血糖失调与肿瘤发生的复杂关联
本报告深度揭示了肿瘤与血糖之间深刻交织、双向互动的因果循环。血糖管理不仅是糖尿病治疗的核心，也应成为现代肿瘤学不可或缺的一部分。
流行病学证据
糖尿病将多种癌症的发病风险和死亡率显著提高，背后是复杂的分子病理生理学机制在起作用。
临床预后影响
高血糖是预测癌症患者总生存期缩短和复发风险增加的独立危险因素，且多种抗癌疗法会加剧此问题。
代谢靶向治疗
靶向代谢脆弱性已成为肿瘤治疗的新兴前沿领域，包括药物再利用和生活方式干预等策略。
风险图谱：糖尿病与特定癌症风险
糖尿病对不同癌症风险的影响并非均等。下图展示了2型糖尿病（T2DM）对特定癌种风险的相对增加程度（Relative Risk, RR）。数值越高，关联越强。
深层机制：驱动肿瘤发展的“三位一体”
高胰岛素血症、高血糖症及慢性炎症/氧化应激，共同构建了一个强大的促癌系统。点击下方卡片了解更多详情。
高胰岛素血症
作为强效生长因子，通过胰岛素/IGF-1信号轴，激活PI3K/Akt/mTOR和MAPK通路，为癌细胞提供“生长信号”。
许多癌细胞高表达胰岛素受体（IR）和IGF-1受体。高浓度胰岛素结合后，会激活促生存和促分裂通路，直接推动癌细胞无限增殖、抵抗凋亡，并促进血管生成。同时，高胰岛素还会抑制肝脏合成IGF结合蛋白，导致更多游离的、活性更强的IGF-1刺激肿瘤生长。
高血糖症
为癌细胞独特的“瓦伯格效应”代谢模式提供充足的“生长燃料”，并形成晚期糖基化终末产物（AGEs）加剧促癌微环境。
癌细胞倾向于通过高效率的糖酵解来获取能量和生物合成前体。高血糖状态为其提供了源源不断的葡萄糖。此外，长期高血糖形成的AGEs与细胞表面受体RAGE结合，会激活NF-κB等促炎信号通路，进一步营造有利于肿瘤生长的微环境。
慢性炎症与氧化应激
代谢紊乱引发的慢性低度炎症和活性氧（ROS）产生，导致DNA损伤和基因组不稳定，为癌变提供“突变机会”。
功能失调的脂肪组织分泌TNF-α、IL-6等促炎因子，激活NF-κB和STAT3通路，促进癌细胞增殖和侵袭。同时，高血糖使线粒体超载，产生大量ROS，直接攻击DNA，导致基因突变和染色体畸变，这是癌症发生的根本原因。
临床影响：预后与治疗的恶性循环
高血糖不仅是预后不良的独立指标，更是一个严峻的临床悖论：许多有效的抗癌疗法本身就会诱发或加重高血糖。
不良预后的独立预测因子
大量研究证实，无论患者是否患有糖尿病，治疗期间出现的高血糖均与总生存期缩短和复发风险增加显著相关。例如，在胶质母细胞瘤患者中，伴有高血糖的患者死亡风险比血糖正常的患者高出约 67%。
治疗诱导的恶性循环
抗癌治疗（糖皮质激素、化疗、靶向/免疫治疗）
诱导胰岛素抵抗或损伤胰岛细胞
高血糖状态
为残存癌细胞提供燃料和生长信号
削弱治疗效果，恶化预后
干预策略：靶向代谢的治疗前沿
通过药物或生活方式干预，主动调控机体代谢环境，已成为肿瘤研究的新方向。
二甲双胍：经典降糖药的再利用
作为治疗2型糖尿病的一线药物，二甲双胍因其潜在的抗肿瘤活性而备受关注。其作用机制是双重的：
- 间接作用： 改善全身胰岛素抵抗，降低循环中的胰岛素和血糖水平，削弱肿瘤的“生长信号”。
- 直接作用： 进入癌细胞内部，抑制线粒体功能，激活AMPK通路，抑制mTOR，从而“饿死”癌细胞。
临床现状： 尽管临床前和流行病学研究结果喜人，但在非糖尿病患者中的前瞻性随机对照试验结果不一。目前更有前景的方向是作为“增敏剂”与化疗、放疗等联合使用。